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摘要:目的 探讨盐酸氨溴索对新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的预防和治疗效果。方法对照组32例早产儿给予常规综合治疗;治疗组33例早产儿在常规综合治疗的基础上,加用盐酸氨溴索,7.5mg·kg-1,静脉注射,每6h次,疗程共5d。结果治疗组NRDS的发生率为18.18%,对照组NRDS的发生率为34.38%,有显著差异性(P<0.05);治疗组和对照组平均住院时间分别为(13.56±3.18)d、(15.32±2.92)d,平均住院费用分别为(5870±672.5)元、(6356±723.7)元,有显著差异性(P<0.05)。结论大剂量盐酸氨溴索对NRDS有一定的预防和治疗作用,值得临床推广应用。
新生儿呼吸窘迫综合征( neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)多见于早产儿,原因多种,但主要是由于缺乏肺表面活性物质(PS)所致,临床以生后数小时内出现进行性呼吸困难为主要表现,病理以出现嗜伊红透明膜和肺不张为特征,故又称肺透明膜病( hyaline membrane disease,HMD)。我科2007年6月~2008年12月静脉应用大剂量盐酸氨溴索防治NRDS,临床效果满意。现报道如下。
1资料与方法
1.1 病例选择标准 (1)胎龄28~36周,自然分娩,出生时无胎膜早破、无羊水污染、无窒息抢救等异常产科病史,孕母产前无糖尿病史,但都有预防性应用肾上腺皮质激素史;(2)均为生后3h内入院;(3)入院时无明显呼吸困难及低氧血症的表现;(4)入院时X线检查正常,并排除吸入性肺炎、湿肺、膈疝等新生儿疾病。1.2 分组 符合上述标准的患儿共65例,其中,男36例,女29例,胎龄28~32周20例,32~36周45例,出生体重1150-1500g19例,1500-2350g46例,按人院先后分别1~65编号,奇数为治疗组,共33例,偶数为对照组,共32例,两组病例的性别、年龄、胎龄及出生体重在统计学上差异无显著性。
1.3治疗方法两组病例入院后均给予常规综合治疗:保暖、能量支持、维持循环及內环境的稳定、预防感染、呼吸道护理、必要时氧疗等。治疗组在上述治疗的基础上,加用盐酸氨溴索每日30mg/kg分4次,5%葡萄糖注射液稀释后静脉注射,共5d。
1.4 NRDS的诊断标准 (1)早产儿;(2)生后12h内出现进行性呼吸困难,可伴有呻吟、吐沫;(3)胸部X线提示“分布均匀的细小颗粒和网状阴影和(或)支气管充气征”。
1.5 统计学方法 应用SPSS 13.0软件包进行统计学分析,计数资料釆用x2检验计量资料采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿NRDS发生率的比较治疗组33例中发生NRDs6例,占18.18%;对照组32例中发生NRDs11例,占34.38%。见表1。治疗组NRDs的发生率明显低于对照组,且x2=2205,P<0.05,在统计学上差异有显著性。2.2 两组患儿住院天数及费用的比较治疗组平均住院(13.56±3.18)d,平均费用(5870±672.5)元;对照组平均住院(15.32±2.92)d,平均花费((6356±723.7)元。见表2。治疗组平均住院天数及平均花费均明显低于对照组,P<0.05,在统计学上有显著差异性。
3讨论
NRDS是引起新生儿死亡的主要疾病,是早产儿死亡的首要原因,有文献报道占早产儿死亡原因的50%-70%。国外报道其发病率大约占全部新生儿的1%,占全部早产儿的7.8%,国内NRDS的发病率较国外低的,可能与部分早产儿生后很快死亡而未能治疗、统计有关。NRDS主要是由于PS的缺乏而导致肺泡壁表面张力增高,肺泡萎缩,出现肺不张,继而发生缺氧,酸中毒,导致肺小动脉痉挛,肺动脉高压,动脉导管和卵圆孔开放,右向左分流。临床出现进行性呼吸困难、紫绀、呼吸衰竭。因为PS的量需要到胎龄35周左右才能迅速增多,所以胎龄小于35周的早产儿均易发生NRDS。其发病率与孕周和出生体重呈反比,其中60%~80%的患儿小于28周,15%~30%在32-36周,大约5%左右超过37周。目前预防NRDS的公认措施是产前孕母应用肾上腺皮质激素和产后给予外源性PS6。由于产前使用激素的最佳时期是分娩前24h至7天?,而早产不可预料,多数孕妇入院后24h内即分娩,错过了激素应用的最佳时期,导致激素应用的效果不能肯定。另外,还有研究指出,即使产前应用激素,其早产儿NRDs的发生率仍高达20%左右。因此,产后仍需要积极预防NRDS的发生。
FS对NRDS的疗效肯定,其替代疗法作为治疗NRDS的手段,可使NRDS的发病率减少1/3-1/2。在发达国家PS已成为NRDs的常规治疗。但由于药源紧张,价格昂贵,又需要气管内滴入,对不发病的早产儿预防应用将增加费用和不必要的气管插管,因此,全部早产儿都给予PS预防NRDS在国内并不可取,而多数只对胎龄小于28周或出生体重小于1000g的早产儿预防性应用PS。而对于胎龄较大的早产儿则在出现NRDS症状后立即应用PS治疗。在多数基层医院,由于经济、技术及设备等条件限制,PS的应用很难广泛开展。
盐酸氨溴索是一种具有多种生物效应的粘痰溶解药物,能促进呼吸道粘稠分泌物的清除,有效的改善呼吸道状况。同时,相关研究证实,它还能刺激肺泡Ⅱ型细胞的发育,促进PS的合成和分泌,并对肺组织有着高度的特异性,从而促进肺成熟,防止肺泡萎缩。另外,盐酸氨溴索还能够调节肺泡中性粒细胞和巨噬细胞的功能,抑制细胞因子和花生四烯酸代谢产物的生成,显示出其抗氧化、抗感染的特性从而减轻肺损伤。正是以上观点为盐酸氨溴索防治NRDs提供了理论基础。
据文献报告,孕妇服用盐酸氨溴索后羊水L/S值及磷脂总量增加,NRDS发病率下降,同时,由于无明显副作用,其效果可能优于肾上腺皮质激素,另外,盐酸氨溴索还可用于生后NRDS的治疗。目前国内外都有应用盐酸氨溴索防治NRDS成功的经验。国内卢庆晖等应用盐酸氨溴索治疗NRDS取得了良好的临床效果,并发现盐酸氨溴索能缩短机械通气的时间,从而减少了机械通气新生儿肺部感染、脑室内出血、气胸、慢性肺损伤等并发症的发生率。 Gillissen A等国外学者认为盐酸氨溴索能减少围产期肺不张和动脉低氧血症,减少应用激素的感染机率。 Laoag-Fernandez等亦报道盐酸氨溴索能有效预防和降低NRDS的发病。本试验结果显示静脉应用大剂量盐酸氨溴索可以降低NRDS的发病率缩短住院时间、减少花费,提示其防治NRDS的疗效确切。
但是,目前盐酸氨溴索防治NRDS尚缺乏大规模的双盲对照的临床试验。由于样本量尚不足,本试验也未能对盐酸氨溴索应用于不同孕周早产儿防治NRDs的效果作进一步的评价。刘艳平等研究后认为其对孕28~30周与孕35周以上NRDS的发生无明显预防效果,其原因可能是由于:胎龄过小时PS合成及分泌功能差,对盐酸氨溴索的刺激作用反应低下;而近足月后PS的量及其活性已基本能满足需要。
总之,根据我们的临床观察和研究,静脉应用大剂量盐酸氨溴索对于NRDS预防和治疗有确切的效果。同时,由于其价格便宜操作简单、疗效肯定、安全又无副作用,值得在基层医院广泛推广应用。
摘自《安徽医药》 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2010Feb;14(2)
朱峰,黄启凌 安徽省宿州市立医院新生儿科